腎上腺腦白質退化症

出自KMU Wiki

　

　腎上腺腦白質退化症(adrenoleukodystrophy，簡稱ALD)是一種遺傳自母親的罕見遺傳性疾病，發生的機率估計約在兩萬到五萬分之一。罹患患者最早可能於兩歲左右就會出現症狀，一般是在4至8歲時發病，病發初期症狀是聽力、視力退化，隨著病情逐漸嚴重，患者會有狂叫、喪失說話能力的病徵，接著癱瘓在床、喪失吞嚥功能，逐漸喪失意識進入植物人狀態，最後死亡。歷時數個月或數年。

　　腎上腺腦白質退化症目前研究發現是因為X性染色體發生病變，導致人體細胞內過氧化小體中缺乏一種分解「長鏈飽和脂肪酸」的酵素，因此血液裡面脂肪酸過高，堆積於腎上腺皮質與大腦白質，進而侵蝕人體腦神經系統的「髓鞘質」，而逐漸發病。骨髓移植為目前部份ALD患者最有效的治療方式，但只適合於有進展性神經病變，且病變尚未嚴重的病人身上。
ALD主要是由帶原的母親遺傳給男孩，一旦有此帶原基因的女性懷孕，下一代的男孩有一半的機率會得到ALD。除非能做血液中非常長鏈飽和脂肪酸的分析，才能篩檢出胎兒是否罹患ALD，而目前的產檢並沒有包含此項，因此理論上罹患此症的婦女，最好不要生育下一代。

　由於此病是於女性所遺傳的，如果生下男生通常發病得早，生下女孩通常發病症狀不明顯或較晚發病。本身帶缺陷基因的女性並不是免疫，但是發病的比例也較少。

ALD患者根據發病的早晚，可以分成四型。

1、 兒童型（childhood cerebral form）ALD：
這是最常見的一型，高雄張氏兄弟中已發病的即屬於此。最早於兩歲左右就會出現症狀，一般是在四至八歲時發病。容易有過動（要小心跟過動兒區分）、課業表現突然變差、聽力下降（打電話時出現障礙）、空間認知能力受損。
其他如視力下降、步態不穩、字跡變潦草、抽筋與斜視等症狀也跟著慢慢出現；爾後病情進展快速，會有肌肉僵直、癱瘓、失聰與失明、失去說話與吞嚥的能力。從出現神經症狀至植物人狀態平均短短兩年，大多數於十幾歲前死亡。

2、青少年型（Adolescent）ALD：
於十至二十歲才發病，除了進展速度較慢外，其餘特徵均像孩童期的ALD。

3、腎上腺脊髓神經病變型（Adrenomyeloneuropathy）ALD：
直至青春期的晚期或成人才出現癱瘓的症狀。以雙腿行走困難，周邊多發神經病變，以及一些大腦白質病變的症狀表現為主，甚至僅有腎上腺機能不足的單一症狀，成年型的表現較多樣化且預後較孩童型為佳。

4、前驅型（Presymptomatic）ALD：
可發現於十歲以上的病患，雖然有生化的異常（血液裡面長鏈飽和脂肪酸過高），但是沒有神經學的症狀，有些甚至可以至六、七十歲均不發病。

治療方式：
１. 骨髓移植
若有良好的配對，骨髓移植是某些ALD患者最有效的治療方式，由於骨髓移植不可避免的會有百分之十至二十的死亡率，因此骨髓移植只適合於有進展性神經病變，且病變尚未嚴重的病人身上，事實上，早在十年前，台灣就有骨髓移植治療ALD的經驗。

２. 羅倫佐的油
羅倫佐的油(Lorenzo's oil)中含有高量單元不飽合酯肪酸,它是三油酸甘油酯(glycerol trioleate)與三芥子酸甘油脂(glycerol trierucate)以4:1比例的混合物，兩種脂質分別是油酸(oleic acid)與芥子酸(erucic acid)的三酸甘油酯結合型，以取代一般油脂中飽和的非常長鏈飽和脂肪酸。對於生化檢驗有異常，但神經症狀尚未出現的ALD患者，可給予「羅倫佐的油」，以期減緩神經症狀出現的速度（長期服用「羅倫佐的油」有百分之四十的機率，會出現血小板下降的問題，仍要小心）。此脂質藥劑作用機制是脂肪酸的混合劑可以降低導致ALD的極長鍊脂肪酸(very long chain fatty acids, VLCFA)在血中的濃度。其是透過對身體內合成VLCFA的酵素的競爭性抑制來達成這項目標。